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两代超分子跨国结婚防治阿尔茨海默症

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来源: 作者: 2019-05-17 02:05:45

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日前,南开大学郭东升课题组与德国明斯特大学巴特·扬·拉沃教授合作,让两代蛋白超份子“跨国结婚”,获得了一种全新共组装体,在抑制神经蛋白纤维化方面疗效显著。这一研究成果发表在最新一期的《自然·化学》上,也为防治阿尔茨海默症等神经退行聚焦农业污染:美丽乡村建设面临的环境问题
性疾病提供了新的超分子策略。

据介绍,神经蛋白毛病折叠构成淀粉样纤维化是电子垃圾或5年增3成
致使阿尔茨海默症等多种神经性疾病发生的主要原因。抑制蛋白纤维化是医治这些疾病的主要方案之一,其核心基础在于份子辨认,统筹提升医治效果和降低毒副作用,设计人工合成受体实现对靶蛋白的选择性、强键合是该领域亟待解决的关键科学问题。

蛋白作为典型生物大分子,具有多重位点和位点多样性的特点,相比于单价辨认和同多价识别,杂多价辨认具有显著优势,能够有效提升与蛋白相互作用的强度和特异性。就像看到鸟会飞人类最终发明了飞机一样,受自然界启发,科学家们正在尝试构建人工杂多价体系的道路上不断探索。然而,构建人工受体的杂多价识别体系面临着巨大的挑战:一方面是由于耗时和昂贵的合成及分离纯化;另一方面是需要对作用位点空间排布的精确控制。

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郭东升课题组长时间致力于第三代超分子主体“杯芳烃”研究,拉沃课题组长时间致力于第二代超份子主体“环糊精”研究。实验中,跨国课题组尝试让两代超份子“结婚”,组成了一个“新家庭”,即两亲环糊精和杯芳烃共组装体。细胞实验表明,该共组装体对阿尔茨海默症相关蛋白具有纳摩尔级键合能力,且表现出良好选择性,不但能抑制阿尔茨海默症相关蛋白纤维化,而且能显著下降淀粉样蛋白的细胞毒性,溶解已纤维化的淀粉样蛋白,在阿尔茨海默症预防和医治方面具有广阔应用前景。

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